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标题: [转帖] 【科技】清华研究证实：过量“美拉德”会加速衰老引发疾病 [打印本页]

作者: druid169 时间: 2023-11-11 10:44 标题: 【科技】清华研究证实：过量“美拉德”会加速衰老引发疾病

半岛都市报

2023-10-27 19:46 发布于：山东省

烤肉在高温铁盘上滋滋作响，焦香诱人。进入秋冬，“美拉德”走热，该词原本指食物被加热后所形成的棕褐色反应，近期又成为了以棕色为主色调的穿搭风格的代名词。针对备受关注的“美拉德反应”，清华大学药学院教授王钊课题组近日发布研究成果，明确过量有害的美拉德反应产物会在一定程度上加速衰老，引发疾病。

美拉德反应得名于法国早期研究蛋白质生物合成的生物化学家路易美拉德，他偶然发现了氨基酸和糖的混合物在加热时会发生不同程度的褐变，产生糖基化终末产物。研究显示，人体平均每天在饮食中会摄入约75毫克的美拉德反应产物，其中约30%至80%可以被消化系统吸收。其余的会因蛋白质构象改变从而影响蛋白质降解，在细胞和器官内的积累。“这些没有被吸收的产物会积聚在细胞内和细胞外的蛋白质、脂质和核酸上，引起高血糖和高脂血症等病理变化。”王钊说。实验还发现，美拉德反应产物会与胶原蛋白、弹性蛋白和其他大分子上的氨基发生反应，导致血管壁逐渐硬化。

“研究结果表明，过量有害的美拉德反应产物会使机体受到潜移默化的侵害。”王钊提示，要重视饮食和生活习惯的养成，注意合理控制高碳水饮食、高热量饮食、高温加工食品的摄入。吸烟也会加速美拉德反应产物的产生和积累，可能导致慢性阻塞性肺疾病和皮肤老化。“此外，久坐不动的生活方式也会造成美拉德反应产物的形成，这就要求我们多走动，养成良好的生活习惯，对自己的健康负责。”

该成果以题为“美拉德反应及其产物AGEs对衰老及增龄相关疾病的影响”的研究文章，在食品科技领域专业期刊《食品科学与人类健康》期刊上发表。

（北京日报）

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饮食中的“衰老因子”！eLife：美拉德反应产物会控制食欲让人越吃越想吃还减寿！

来源：网络 2023-11-08 13:19

你有没有想过为什么总是对煎炸、烧烤、烘焙等食物念念不忘，总是控制不住的想吃？这可能并不是你本身的意愿，由于你身体产生的一种代谢产物所导致的。

这就要提到一种反应，称美拉德反应（Maillard reaction，MR）。这是氨基酸与糖之间的一种化学反应，可以发生在原核生物到真核生物的所有细胞中。这种反应会产生美拉德反应产物（MRP），并且可以通过大分子的非酶促修饰产生高级糖基化终产物（AGE）。

这种高级糖基化终产物（AGE）不仅会诱发你摄食的欲望，并且对健康造成很大的危害，已经有研究报道AGE 增加与衰老、肥胖、糖尿病、神经退行性变、炎症、心肌病、肾病和其他与年龄相关的疾病有关。

早在2023年6月，清华大学药学院王钊教授团队在专业食品领域杂志《Food Science and Human Wellness》发表了一篇综述“Effects of Maillard reaction and its product AGEs on aging and age-related diseases”从美德拉反应（MR）的介绍，AGEs的代谢，MR与衰老和疾病的关系，以及MR的干扰和控制几个方面展开了描述，帮助我们更好的理解MR，采取健康的生活方式。

而在3个月后，巴克衰老研究所在《eLife》杂志紧接着发表了一篇“Methylglyoxal-derived hydroimidazolone，MG-H1，increases food intake by altering tyramine signaling via the GATA transcription factor ELT-3 in Caenorhabditis elegans "的文章通过对模式生物线虫的研究发现AGE会导致寿命缩短以及会增加摄食的欲望。

在这项研究中，对高级糖基化终产物 (AGE）如何影响秀丽隐杆线虫的饮食行为以及其中的信号通路进行了探究，最终发现MG-H1（Methylglyoxal-derived hydroimidazolone，特定的AGE）可以通过改变线虫GATA转录因子ELT-3的酪胺信号传导来增加食物摄入量。

研究人员初步发现glod-4突变体线虫比N2野生型线虫食物摄取行为明显增多，通过用MG-H1处理野生型线虫可以使线虫的摄食行为明显增加，这说明这种情况是可能是由MG-H1介导的。

因此，研究者们使用RNA-seq分析glod-4突变线虫与野生型线虫，试图找出MG-H1是如何增加线虫的摄食行为？与N2野生型线虫相比，glod-4 RNAi敲低的线虫中有5035个基因发生显著变化（其中包括2237个上调基因和2798个下调基因），并且调节神经递质和摄食行为的基因功能类别显著上调。

接下来，测试了这些基因在调节MG-H1介导的摄食行为中的作用。通过筛选发现tdc-1（参与合成神经递质酪胺的基因）/ser-2/tyra-2突变都会抑制MG-H1喂养的线虫摄食量增加的行为。

基于可用的ChIP-Seq数据，研究人员使用基序富集分析可能glod-4突变线虫中调控差异表达基因的特异性转录因子。分别对前五个特异性转录因子（匹配阈值>18.75%）进行敲除发现pha-4和elt-3的敲除会抑制MG-H1喂养的线虫摄食量增加的行为。

其中，由于pha-4基因对于咽部发育至关重要，缺失会导致咽部形态缺陷。因此研究团队把重点集中到elt-3这个基因上，HOMER（基序富集的超几何优化）分析结果发现elt-3在tdc-1启动子上的结合位点，最终确定了elt-3在MG-H1 摄食增加中的关键作用。

研究发现，除了与摄食有关，MG-H1的积累也显著缩短了N2野生型蠕虫的寿命，而在缺少 tyra-2 或 ser-2 的情况下，发现线虫的寿命显著增加。这也提示了这个信号通路对于AGE造成影响的治疗有明显效果。

这项研究工作阐明了加工食品中常见的高级糖基化终产物 (AGE) 是如何影响线虫的饮食行为和信号传导，是一个非常重要的研究领域。作者提出了一系列可靠且令人信服的证据来证明AGE如何影响饮食行为。这项研究提供了人类了解因食用加工食品而引起的疾病的重要信息，以此为戒来保持健康的生活方式。

研究结果表明AGE的积累会介导特定信号通路，可以增强进食以及神经退行性变。再次强调了AGE与促进疾病、增加食欲和神经退行性疾病等都有关系。

那么在生活中我们如何减缓AGE对健康带来的影响？王钊教授在综述中提到可以通过以下三种方式：

1、药物干预：可以通过AGE形成抑制剂；对已形成AGE造成破坏的试剂；AGE-RAGE轴信号传导的阻断试剂；细胞内GLO、泛素蛋白酶体和自噬途径的诱导剂；

2、饮食习惯的控制：由于反复加热食用油可能会导致饮食中 AGE 的增加，应注意合理控制高碳水化合物和高热量饮食、高温熟食的日常习惯；

3、生活习惯的控制：如长期吸烟者比一般不吸烟者发生心脏代谢并发症的风险更高，因为烟草成分在燃烧后可能形成AGEs；久坐的生活方式也会导致AGEs的形成。

最后希望通过这篇文章加强大家对美拉德反应（MR）及其产物（MRP）——高级糖基化终产物（AGE）的了解，从而采取更健康的饮食和生活方式。

参考文献：

1、Peng H, Gao Y, Zeng C, et al. Effects of Maillard reaction and its product AGEs on aging and age-related diseases. Food Science and Human Wellness, 2023, https://doi.org/10.26599/FSHW.2022.9250094

2、Muniesh Muthaiyan Shanmugam,Jyotiska Chaudhuri,Durai Sellegounder, et al. Methylglyoxal-derived hydroimidazolone, MG-H1, increases food intake by altering tyramine signaling via the GATA transcription factor ELT-3 in Caenorhabditis elegans, eLife (2023). DOI:10.7554/eLife.82446

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